恶性肿瘤“终结者”来袭！多款ADC药物精准打击肺癌，乳腺癌等

在人类与癌症的斗争中，药物治疗是一个很重要的措施，有效的抗癌药物，可以帮助患者获得治愈的机会和更长的生存时间。近年来涌现出了大量的“钻石”靶点以及针对这些靶点的“特效”药物，让无数的家庭见证了从幻灭到重生的奇迹。

除了大家熟知的靶向免疫药物，40年前，名为“抗体偶联药物”的创新治疗方法首次用于癌症晚期患者的治疗。如今，这类被誉为“生物导弹”的抗体-药物偶联物（ADC）绽放璀璨光芒，成为一类比靶向治疗更具靶向性的新型抗癌药物。其中TROP-2这个靶点，在肺癌，乳腺癌，尿路上皮癌等类型的癌症中展现出的疗效均显著超过了现有的靶向及化疗药物，成为新一代的抗癌利器！

抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugates，ADC）是一类新型强效抗肿瘤药物，主要有两部分组成：第一部分是针对特异性靶点的抗体，可以精准的识别并且结合肿瘤细胞；第二部分是剧毒的化疗药。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，可谓一举两得。

Trop-2是一个非常具有潜力的治疗性靶标，主要表达于上皮细胞的跨膜糖蛋白，在胚胎器官发育过程中有重要的作用。正常的情况下，表达量很低，只有在多种恶性肿瘤当中过表达。存在TROP-2高表达的癌种，包括三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌以及胃癌等，其中肺癌及三阴性乳腺癌中的检出率可以高达90%。

TROP2 靶向 ADC 的第一个适应症出现在2020 年，Sacituzumab govitecan成为 FDA 批准的首款也是目前唯一一款上市的TROP2 靶向 ADC。

乳腺癌：生存期11.8个月，34.3%的患者获益

2020 年加速批准该药物用于治疗至少接受过 2 次转移性疾病治疗的 mTNBC 患者之后，该适应症于 2021 年 4 月转为常规批准，用于治疗接受过 2 次或更多次全身治疗（其中至少 1 次用于转移性疾病）的 mTNBC 患者。

尿路上皮癌：整体缓解率27.7%，缓解持续7.2个月

2021 年 4 月，FDA 加速批准该 ADC 用于治疗之前接受过含铂化疗和 PD-L1 抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

2023 年 2 月，FDA 批准用于激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌，该乳腺癌在转移性环境中接受过内分泌治疗和至少 2 次其他全身治疗。

由于TROP2 靶向治疗的临床数据卓越，副作用发生率降低，这激发了人们对研发乳腺癌和其他实体肿瘤患者的 TROP2 靶向抗体-药物偶联物 (ADC) 的热情，新的 TROP2 ADC开始绽放璀璨光芒，包括datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) ， BNT325/DB-1305，SKB264/Sac-TMT等，正在各类实体肿瘤临床试验中取得广泛进展。

Dato-DXd

目前临床研究进展最快的 TROP2 靶向 ADC 是 datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)。Dato-DXd 是一种具有更稳定的连接体，可以更有选择性地将 deruxtecan 递送至肿瘤细胞的ADC，对健康细胞影响更小。

目前这款药物已公布的临床数据显示：

乳腺癌：正在进行的 1 期 TROPION-PanTumor01 研究 (NCT03401385) 是 Dato-DXd 的首次人体试验。该研究招募了之前接受过治疗的晚期实体瘤患者，包括激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌和 TNBC。研究的最新结果显示，使用 Dato-DXd 治疗后，激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌 (n = 41) 和 TNBC (n = 44) 患者的总体缓解率 (ORR) 分别为 26.8%和 31.8%。（1 期 TROPION-PanTumor01 研究 NCT03401385）

FDA 于 2024 年 4 月接受了 Dato-DXd 的生物制剂许可申请 (BLA)，用于治疗无法切除或转移性激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌成年患者，这些患者之前曾接受过无法切除或转移性疾病的全身治疗。预计的获批时间为2025 年 1 月 29 日。

非小细胞肺癌：

在 2024 年国际肺癌研究协会世界肺癌大会 (WCLC 2024) 期间，研究人员分享了 3 期 TROPION-Lung01 研究 (NCT04656652) 的最新结果，显示 Dato-DXd 比多西他赛有显著改善。

FDA 在 2024 年 2 月接受 Dato-DXd 用于治疗先前接受过治疗的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成人患者的生物制品许可申请，预计 获批时间将在 2024 年第四季度做出。

BNT325/DB-1305

BNT325/DB-1305 于 2024 年 1 月获得 FDA 的快速通道资格，用于治疗铂耐药卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者之前已接受过 1 至 3 种全身治疗。一项 1/2 期研究 (NCT05438329) 的初步结果支持了这一决定，表明晚期实体瘤患者 (n = 23)（包括 NSCLC 和 TNBC）的 ORR 为 30.4%，疾病控制率为 87.0%。1 名输卵管癌患者出现了未经证实的部分缓解。

SKB264/Sac-TMT

芦康沙妥珠单抗（SKB264 商品名：佳泰莱）是由中国科伦博泰生物享誉国际的ADC研发平台—OptiDC研发的具有代表性的靶向TROP2的创新ADC。

在今年AACR大会上，公布了这项重磅研究的更新数据，结果显示：芦康沙妥珠单抗在确认的客观缓释率（ORR）及无进展生存期（PFS）对比多西他赛组都具有统计学和临床意义上的显著改善。

这项研究入组了43 例经过多线治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，其中，22例均为 EGFR-TKI 耐药的患者，其中 45.5% 的患者接受过第三代 EGFR-TKI 治疗。

结果显示：总客观缓解率（ORR） 为 43.6%，而在EGFR 突变亚组接受芦康沙妥珠单抗单药治疗的客观缓解率（ ORR） 高达 60%，中位 DoR 为 8.7 个月，中位 PFS 长达 11.5 个月，OS 达到 22.7 个月，12 个月和 18 个月的 OS 率分别高达 81.0% 和 76.2%。这意味着，芦康沙妥珠单抗单药对于 EGFR 突变患者获益更为显著。

好消息是SKB264在现有标准治疗难治的不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤患者中的 I-工期首次人体试验已在国内启动，目前正在招募多类实体瘤患者。

作用靶点：/

研发公司：科伦博泰生物生物

适应症：乳腺癌 尿路上皮癌 非小细胞肺癌

招募信息（部分）：

经组织学确诊的无法根治的局部晚期或转移性上皮来源的恶性肿瘤患者（注：TROP2评估不会在入组前进行，入组前无需通过免疫组织学或其他方法确认TROP2表达水平，但是申办方要求收集活检或存档肿瘤组织样本来测定TROP2表达水平）受试者必须有通过电子计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测的可测量病灶。所有经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤。经影像评估，有可测量病灶(肿瘤大于10mm或淋巴结大于15mm)

注：提交资料至全球肿瘤医生网医学部进行申请。

我国的新药研发水平正以前所未有的速度迈向世界前列！针对实体瘤的众多新药研发如均在如火如荼地进行当中，而ADC药物的出现，具有划时代意义。未来，ADC在肿瘤治疗领域应用潜力值得期待，无论是在驱动基因阴性还是存在突变的患者群体中，ADC有望为更多患者提供多样化的治疗选择，并带来更好的生存获益。希望这些国研新药早日获批，落地医保，造福更多国内的肺癌患者。