中药药理-if6.9: 复方珍珠调脂调节糖尿病小鼠心脏异常脂质代谢和线粒体动力学改善糖尿病心肌病

【写在前面】：本期推荐的是由广东药科大学中医药研究所、广州市教育部糖脂代谢紊乱重点实验室、广东省代谢性疾病中医药重点实验室、广东省中西医结合代谢病研究中心等研究团队合作近期发表于Biomedicine & Pharmacotherapy(IF6.9）的一篇文章，揭示中药复方珍珠调脂通过调节糖尿病小鼠心脏异常脂质代谢和线粒体动力学改善糖尿病心肌病。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

The Chinese herbal medicine Fufang Zhenzhu Tiaozhi ameliorates diabetic cardiomyopathy by regulating cardiac abnormal lipid metabolism and mitochondrial dynamics in diabetic mice

糖尿病心肌病（DCM）是导致糖尿病患者死亡的重要并发症，但目前尚无有效的临床治疗策略。复方珍珠调治（FTZ）是一种中成药，是在“调肝、启枢、清浊”的指导下，对糖脂代谢性疾病具有综合防治作用的中药复方制剂。FTZ由郭姣教授提出，用于临床治疗高脂血症。本研究旨在探讨FTZ对DCM小鼠心脏脂质代谢功能障碍和线粒体动力学紊乱的调节机制，为FTZ在糖尿病中的心肌保护作用提供理论依据。在这项研究中，我们证明FTZ保护了DCM小鼠的心脏功能，并下调了游离脂肪酸（FFAs）摄取相关蛋白簇分化36（CD36）、脂肪酸结合蛋白3（FABP3）和肉碱棕榈酰基转移酶1（CPT1）的过表达。此外，FTZ治疗通过抑制线粒体分裂和促进线粒体融合对线粒体动力学具有调节作用。我们还在体外发现，FTZ可以恢复PA处理的心肌细胞中的脂质代谢相关蛋白、线粒体动力学相关蛋白和线粒体能量代谢。我们的研究表明，FTZ通过减轻空腹血糖水平的升高、抑制体重下降、缓解脂质代谢紊乱以及恢复糖尿病小鼠心脏的线粒体动力学和心肌凋亡来改善糖尿病小鼠的心脏功能。

图文摘要

【前言】

糖尿病心肌病（DCM）是指没有高血压和缺血性冠心病的糖尿病（DM）患者的心室功能障碍。早期表现为左心室舒张功能障碍，但射血分数可以正常。随着疾病的进展，出现了一些病理特征，如心肌钙超载、心肌肥大和心肌纤维化。DCM的发病机制复杂，包括线粒体能量代谢紊乱、氧化应激、糖脂毒性、钙稳态失衡等复杂途径。不幸的是，在临床上没有有效的方法来预防或阻止DCM的进展。

复方珍珠调治是郭教授多年临床实践的方剂；它由八个成分组成：女贞子、佛手、杜仲皮、白术、丹参、三七、黄连和大蓟，具有健脾补肾、化痰化瘀、凉血解毒的功效，对防治高脂血症、脂肪肝、糖尿病及其并发症有确切疗效。此前，我们的一系列研究表明，FTZ可以通过调节miR-214-SIRT3轴、NLRP3炎性小体形成、TGFβ1-Smad2/3和PI3K/AKT/β-catenin信号通路来缓解实验动物的心血管疾病合并糖尿病，从而保护心肌细胞免受程序性细胞死亡和心肌纤维化的影响，并抑制冠状动脉EndMT。然而，FTZ是否调节DCM小鼠的心脏脂质代谢和线粒体动力学尚不清楚。在这项研究中，我们将进一步阐明FTZ通过调节心肌细胞中与FFAs摄取和线粒体动力学相关的蛋白质水平来抑制DCM小鼠心脏脂质毒性的上游分子机制，从而改善DCM小鼠的心脏功能。我们的研究将为FTZ在糖尿病心血管疾病临床治疗中的应用提供进一步的理论依据，并表明FTZ可能是DCM的潜在治疗剂。

【结果部分】

1.FTZ有效改善糖尿病小鼠异常基础体指数。

2.FTZ缓解糖尿病心脏心肌功能障碍。

3.FTZ通过抑制糖尿病小鼠的脂质代谢紊乱来降低细胞内心脏脂质毒性。

4.FTZ促进糖尿病小鼠心脏线粒体融合，抑制线粒体分裂。

5.FTZ改善PA处理心肌细胞线粒体功能。

6.FTZ抑制PA诱导的心肌细胞凋亡。

【结论与讨论】

总之，我们的研究表明，FTZ通过调节糖尿病小鼠的心脏异常脂质代谢和线粒体动力学来改善DCM。在体内和体外实验中，FTZ可以降低血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平和空腹血糖，增加血清HDL-C、心脏功能和体重，从而抑制糖尿病诱导的脂肪酸摄取和转运，增加心肌细胞脂肪酸β氧化，保护线粒体功能，减少糖尿病小鼠线粒体衍生的心肌凋亡。本研究不仅证实了FTZ在调节脂质超载中的作用，还证明了其对心肌细胞线粒体动力学和能量代谢的保护作用，为构建更准确的DCM治疗指南提供了参考。因此，本研究为FTZ在动物、细胞和分子水平上治疗DCM提供了新的理论依据，表明该煎剂可能是治疗DCM的潜在临床方法。

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