中药抗癌发1区！黄金双参汤通过调节趋化因子CXCL10促进癌症CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫

【写在前面】：本期推荐的是由浙江中医药大学基础医学、浙江中医药大学血瘀毒素综合征浙江省重点实验室、浙江省中医“防病”智慧健康项目研究中心等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示黄金双参汤通过调节趋化因子CXCL10促进癌症CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Huang-Jin-Shuang-Shen Decoction promotes CD8+ T-cell-mediated anti-tumor immunity by regulating chemokine CXCL10 in gastric cancer

背景

胃癌免疫疗法的研究目前正受到广泛关注，特别是CD8+T细胞在抗肿瘤免疫反应中的作用。近年来，趋化因子CXCL10在促进抗肿瘤免疫中的重要性日益得到认可，因为它在将CD8+T细胞募集到肿瘤微环境中起着至关重要的作用。中药黄金双参汤已被用作胃癌化疗的辅助药物。其作用机制可能与激活抗肿瘤免疫有关。

目的

评价HJSS汤对胃癌免疫微环境的调节作用及其机制。

研究设计/方法

采用 UPLC-Q-Exactive-MS 分析了HJSS汤剂的主要成分，并评价了HJSS汤与5-氟尿嘧啶（5-FU）联合治疗胃癌的疗效。使用流式细胞术测定CD8+T细胞和杀伤标志物的比例。使用网络药理学筛选作用机制和靶点。采用酶联免疫吸附试验和western blot检测CXCL10水平，并在体外检测活化B细胞核因子κB轻链增强剂（NFκB）相关信号通路。通过siRNA转染验证了靶功能。

结果

HJSS汤与5-FU联合应用对胃癌的发展具有协同作用。这是通过促进细胞凋亡和抑制增殖来实现的。此外，HJSS汤在实验室环境和活体中都表现出增强CD8+T细胞群并增强其细胞毒性能力的能力。值得注意的是，HJSS汤上调了CXCL10的表达，从机制上讲，它激活了NFκB相关的信号通路，从而启动了趋化因子的后续转录。

结论

本研究旨在探讨HJSS汤的药理机制及其在抑制小胃癌中的潜在临床应用。HJSS汤可与5-FU联合抑制胃癌，最佳剂量为中剂量。HJSS汤通过激活NF-κB相关信号通路和促进CXCL10的表达来发挥抗肿瘤免疫作用，进而将CD8+T细胞募集到肿瘤免疫微环境中。总的来说，这些发现为HJSS汤的潜在临床应用提供了有价值的证据。

图文摘要

【前言】

已经证明，CD8+T细胞向肿瘤微环境的募集主要是由趋化因子C-X-C基序趋化因子配体9（CXCL9）和10（CXCL10）驱动的，其中CXCL10是表达更丰富的分子。Reschke等人（2021）进一步证实，CXCL10水平的增加是免疫治疗反应的积极预测因素。此外，CXCL10和干扰素-γ（IFN-γ）的组合在抑制肿瘤进展方面表现出协同作用。因此，靶向CXCL10已成为免疫治疗领域的一个突出研究领域，其药用潜力也在逐步探索中。为了实现这一目标，已经开发了各种方法来诱导CXCL10的激活。Decalf等人进行了一项研究，证明二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂能够保护CXCL10的生物活性形式，而环氧合酶2（COX2抑制剂）被发现可以增强肿瘤内CXCL10表达。CXCL10的细胞内激活主要归因于IFN-γ的外源性刺激，并涉及toll样受体。此外，有报道称，活化B细胞核因子κ轻链增强子（NF-κB）的核异位显著诱导了CXCL10的产生。

在中医学中，肿瘤免疫微环境与“正气”和“邪气”的概念有关。利用中医药治疗肿瘤已被证明可以增强免疫微环境的抗肿瘤特性，提供了一种有效且经济高效的方法。最近的药理学研究表明，各种中药煎剂可以恢复肿瘤浸润T细胞的功能，提高CD8+T细胞水平，或增加PD-L1-CD8+T细胞的丰度。因此，中医药是发展肿瘤免疫治疗策略的一条有前景的途径。本研究中使用的黄金双参汤 (HJSS) 由黄芪、金银花、藤梨根、丹参、当归、玄参、甘草组成，具有“活血化瘀、清热解毒”的功效（表1）。

【结果部分】

1.HJSS汤增强5-FU对615小鼠癌症皮下移植瘤的抑制作用。

2.HJSS汤增强5-FU对癌症促凋亡和增殖的抑制作用。

3.HJSS汤改变615小鼠的免疫水平。

4.HJSS汤促进CD8+T细胞功能。

5.HJSS汤调节CXCL10表达水平。

6.HJSS汤通过CXCL10调节CD8+T细胞。

7.HJSS汤潜在作用靶点的网络药理学筛选。

8.HJSS汤调节p65信号通路。

9.图形摘要。HJSS汤通过调节趋化因子CXCL10来募集CD8+T细胞并刺激抗肿瘤免疫

【结论与讨论】

总之，我们的研究探讨了中药复方HJSS汤提高5-FU治疗胃癌疗效的潜在机制。我们的数据表明，HJSS汤可以潜在地调节肿瘤免疫，被认为是临床使用的安全选择。这种作用是通过调节趋化因子CXCL10来募集CD8+T细胞并刺激抗肿瘤免疫来实现的。这可能有助于开发一种以5-FU为基础化疗药物的新的联合疗法。这也意味着HJSS汤可以在临床上用作靶向CD8+T细胞调节的抗肿瘤免疫调节剂。然而，我们的研究主要集中在草药复合物上，需要进一步的研究来了解HJSS中的活性化合物成分如何与5-FU协同作用。

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