转移控制+生存延长！ 复旦团队找到结直肠癌治疗“黄金靶点”

原创 转网 转化医学网PLIN2 通过 CD36 在体内促进结直肠癌进展在皮下异种移植小鼠模型中，研究人员观察到 PLIN2 过表达组的肿瘤体积和重量均大于对照组，而 CD36 抑制剂组的肿瘤体积和重量则小于 PLIN2 过表达组。为了评估该模型中肿瘤细胞的增殖活性，研究人员对组织切片进行了 Ki67 染色。与对照组相比，PLIN2 过表达组的 Ki67 表达增加，而用 SSO 处理则逆转了这一效应。此外，研究人员还对 EMT 相关标志物进行了免疫组化染色。与对照组相比，PLIN2 过表达组的 E - 钙粘蛋白和闭合蛋白表达降低，波形蛋白和 N - 钙粘蛋白表达增加，而 CD36 拮抗剂处理逆转了这一效应。在 CRC 原位模型中，研究人员在肿瘤注射后第 21 天移除了肿瘤组织。研究人员观察到，PLIN2 过表达组的肿瘤重量大于对照组，而 CD36 抑制剂逆转了这一现象。与皮下肿瘤模型一致，为了评估该模型中的增殖活性和 EMT 活性，研究人员对组织切片进行了 Ki67 和 EMT 相关指标的免疫组化染色。与对照组相比，PLIN2 过表达组中 Ki67 的表达增加，E - 钙粘蛋白和闭合蛋白的表达降低，而波形蛋白和 N - 钙粘蛋白的表达增加，而 CD36 拮抗剂的治疗逆转了上述效应。这些结果表明，PLIN2 过表达在体内促进肿瘤生长和上皮间质转化（EMT）活性，而使用 CD36 抑制剂 SSO 进行治疗则可逆转这一现象。结论03综上，本研究确定了 PLIN2 是结直肠癌（CRC）的关键预后生物标志物，并揭示了其在促进肿瘤进展中的双重作用。PLIN2 促使巨噬细胞极化为 M2 表型，并激活结直肠癌细胞中依赖 CD36 的上皮间质转化（EMT）通路，从而增强肿瘤的侵袭性。这些发现强调了 PLIN2 的致癌潜力，并表明它可能成为抑制转移和改善结直肠癌临床结局的有前景的治疗靶点。参考资料：https://www.nature.com/articles/s41419-025-07836-1