癌症早筛颠覆性工具！基于细胞外囊泡的新型血液检测技术：一次查12种高发癌症，敏感性和特异性接近黄金标准

癌症早筛是降低死亡率的关键，但传统检测手段如影像学、组织活检存在侵入性强、敏感性不足等局限。近日，南京中医药大学、南京大学等众多单位联合发表于国际权威期刊《Cell Reports》的一项研究，通过检测血液中一种名为“磷脂酰丝氨酸阳性细胞外囊泡（PS+EVs）”的生物标志物，成功开发出名为PSEV-MultiCancer的新型血液检测技术。该技术可同时筛查12种常见可手术癌症，早期（I-II期）癌症敏感性达74.7%，特异性89.8%，有望成为癌症早筛领域的颠覆性工具。

图形摘要

传统早筛之痛：为何需要更优方案？

据统计，全球约70%的癌症患者在确诊时已为中晚期，错失最佳治疗窗口。当前主流早筛手段包括影像学（如CT、MRI）、内镜检查及血液肿瘤标志物检测（如PSA、CEA），但均存在明显短板：影像学依赖设备精度，难以发现微小病灶；内镜检查侵入性强，患者依从性低；传统肿瘤标志物（如CA19-9、AFP）敏感性不足，易出现假阳性或漏诊。

近年来，液体活检因无创、便捷备受关注，但其核心挑战在于缺乏“通用、可靠”的生物标志物。例如，循环肿瘤DNA（ctDNA）虽能反映肿瘤突变信息，但对早期小肿瘤敏感性低；循环肿瘤细胞（CTCs）因数量极少，分离技术难度大。而细胞外囊泡（EVs）——细胞分泌的纳米级小包裹，因能携带母细胞的核酸、蛋白、脂质等分子，且稳定性高，被视为潜在“全能型”标志物。然而，此前研究多聚焦于EVs中的蛋白或核酸，对其脂质成分的探索不足，且缺乏跨癌种的通用标记物。

关键突破：PS成肿瘤EVs专属标签，流式检测实现精准定量

磷脂酰丝氨酸（PS）特异性存在于癌细胞来源的细胞外囊泡表面

针对这一痛点，研究团队从脂质组学切入，对8种癌细胞系（胃癌、肺癌、肝癌等）和5种正常细胞系的EVs进行脂质成分分析，发现磷脂酰丝氨酸（PS）在肿瘤EVs中显著富集——其丰度比正常细胞来源的EVs高出数倍。磷脂酰丝氨酸（PS）是一种带负电的磷脂，正常情况下仅存在于细胞膜内侧，仅在细胞凋亡时会外翻至外侧，作为“吞噬信号”。但研究团队发现，在肿瘤细胞中，即使未发生凋亡，PS也会异常外翻并富集于EVs表面，成为肿瘤细胞的身份标签。

为解决EVs检测的技术瓶颈（传统方法需超速离心，操作复杂且难以单颗粒分析），团队开发了PSEV-MultiCancer的新型血液检测技术，基于流式细胞术的低速离心+PEG沉淀法：仅需1mL血液，通过低速离心初步分离血清，结合PEG沉淀富集EVs，再用流式细胞术同时标记CD63（EVs通用标记物）和Annexin V（PS特异性结合蛋白），实现对单个EV表面PS的精准计数。这一方法操作简便、耗时短（3小时内完成），且无需昂贵设备，成本仅约5美元，远低于传统早筛手段。

循环PS阳性细胞外囊泡来源于肿瘤细胞

临床验证：12种癌症一网打尽，早期筛查效果亮眼

PSEV-MultiCancer检测技术的性能表现

为验证PSEV-MultiCancer的效能，研究团队纳入1869例临床样本（包括1269例I-III期癌症患者、405例健康人、75例良性肿瘤患者及120例炎症/自身免疫疾病干扰人群），覆盖乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌等12种高发癌症（占中国癌症死亡总数的70.9%）。

结果显示：

总体效能：检测12种癌症的综合敏感性达84.7%，特异性89.8%，AUC（曲线下面积，衡量诊断准确性）为0.932（95%置信区间0.92-0.94），接近黄金标准；

早期筛查：对I-II期癌症的敏感性达74.7%，特异性89.8%，显著优于传统标志物（如肝癌中AFP敏感性约60%）；

多中心验证：在南京鼓楼医院、浙江省肿瘤医院、连云港市第一人民医院三个独立中心的盲测中，AUC分别为0.97、0.99、0.89，敏感性84.1%，特异性97.3%，结果稳定可靠；

术后监测：对胃癌、肝癌、结直肠癌患者的术后血清检测显示，PS+EVs水平显著下降（p

这一技术的最大优势是广谱性和早期性。过去的多癌种筛查多依赖多标志物联合检测，成本高且准确性有限。PSEV-MultiCancer通过单一标志物PS，就能覆盖12种癌症，尤其在早期阶段表现突出，这对提高患者生存率至关重要。

尽管成果亮眼，研究团队也坦言当前研究的局限性：样本以回顾性为主，需更大规模前瞻性验证；部分癌症亚型（如鼻咽癌）样本量较小，可能影响统计效力；PSEVs的具体生物学机制（如为何在肿瘤中异常富集）仍需深入探索。不过，其应用前景已获学界高度关注。PS+EVs检测成本低、操作简单，适合在基层医疗机构推广。若能在更大人群中验证其对不同种族、性别的一致性，有望成为癌症早筛的标配工具。目前，研究团队正与医院合作开展前瞻性临床试验，计划纳入5000例高危人群（如长期吸烟、有家族癌症史者），进一步验证技术的普适性。若一切顺利，PSEV-MultiCancer或在未来几年内进入临床应用，为全球癌症早筛注入新动能。

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