34；钻石突变&34；遇上国产克星：起效快、入脑强、副作用小

一颗药丸，穿透血脑屏障，直捣脑转移病灶——这不是科幻电影，而是国产1类创新药地罗阿克交出的临床答卷。

2025年8月22日，国家药品监督管理局批准地罗阿克片上市。这款由轩竹生物自主研发的ALK抑制剂，瞄准的是肺癌领域最令人垂涎的靶点之一。全球每年新发肺癌超过200万例，我国独占四成。非小细胞肺癌占比80%-85%，其中3%-7%的患者携带ALK基因融合突变。这个比例看似不高，换算成绝对数字却是数十万人。他们体内潜伏着一个被肿瘤学家称为"钻石突变"的特殊靶点，为什么是钻石？

《中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移临床诊疗指南（2025版）》披露了一组触目惊心的数据：20%-40%的ALK阳性晚期患者初诊时脑内已有肿瘤细胞安营扎寨，这个比例随时间推移还在攀升。头痛欲裂、视物模糊、记忆衰退、性情大变——脑转移带来的不仅是生理折磨，更是对患者尊严的剥夺。传统化疗药物分子量大，难以跨越血脑屏障这道天堑。颅内病灶就像躲进堡垒的敌军，在药物的炮火射程之外肆意生长。

2011年，第一代ALK抑制剂克唑替尼横空出世，将客观缓解率一举推升至74%，中位无进展生存期达到10.9个月。PROFILE系列临床研究奠定了靶向治疗的里程碑地位。阿来替尼、塞瑞替尼、布格替尼等二代药物接力冲锋，阿来替尼更是创造了34.8个月的无进展生存期纪录。第三代洛拉替尼凭借大环酰胺结构实现强效入脑，颅内缓解率突破80%。ALK阳性患者的中位生存期从不足1年跃升至4-5年，"钻石突变"实至名归。耐药突变的阴霾却从未散去。

G1202R、I1171N、L1196M——这串字母数字组合是ALK阳性患者的噩梦密码。《Lancet Oncology》等权威期刊多次报道，约30%接受靶向治疗的患者会出现激酶区突变，导致药物失效。当一代、二代药物相继折戟，三代洛拉替尼的后线治疗有效率骤降至40%左右。耐药后的患者如同被逐出城堡的难民，在治疗荒原上艰难跋涉。谁能为他们撕开一道新的口子？

地罗阿克的分子设计堪称精妙。研发团队对分子骨架进行最大限度的组合与优化，使其对G1202R、I1171N等多个耐药位点保持强效抑制活性。关键Ⅲ期临床试验数据显示，地罗阿克治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的疗效显著优于一代及二代药物。那些被既往治疗"判了死刑"的耐药患者，重新获得了与肿瘤掰手腕的机会。分子结构上的突破仅仅是开始。

血脑屏障由紧密连接的内皮细胞构成，是大脑的天然护城河。药物想要进入颅内，必须满足分子量小、脂溶性高、不被P-糖蛋白外排等苛刻条件。地罗阿克的设计精准契合这些要求，脑脊液药物浓度达到有效治疗水平。临床数据显示，该药对脑转移的抑制率超过90%。当肿瘤细胞企图向大脑渗透时，这款药物已在颅内严阵以待。入脑能力强只是硬币的一面，起效速度同样关键。

口服给药后，地罗阿克凭借优化后的生物利用度迅速入血，快速抑制肿瘤进展。对于争分夺秒的晚期患者而言，每一天的等待都是煎熬。起效快意味着更短的忐忑期、更早看到希望的曙光。《中华医学杂志》2024年发表的ALK抑制剂中国专家建议指出，药物的持久缓解能力直接关系到患者能否实现"慢性病管理"。地罗阿克在这一维度同样表现亮眼，缓解持续时间显著延长。疗效出众，安全性是否跟得上？

肿瘤靶向药物的历史上不乏"高开低走"的遗憾——疗效惊艳却因不良反应过重被迫退市。地罗阿克在临床试验中展现出良好的安全性特征，为长期用药奠定基础。一款兼顾有效性与耐受性的药物，才能真正成为患者的可靠武器。这对日复一日服药的患者意味着更少的痛苦、更高的生活质量、更强的治疗信心。国产创新药正在改写游戏规则。

从仿制到创新，从跟跑到领跑。地罗阿克作为国家鼓励研发的1类创新药，其获批标志着中国抗肿瘤药物研发实力的又一次跃升。轩竹生物同步推进的十余项临床研发项目涵盖大小分子、双抗及ADC药物，"自主研发+全球布局"的战略版图正在铺开。ALK阳性肺癌患者的武器库又添新利器，这场人与肿瘤的持久战，胜利的天平正在悄然倾斜。