中国科学家锁定糖尿病“黄金靶点”：为糖尿病前期人群带来新希望

我国科学家首次揭示：锌离子在胰岛β细胞内异常积累，是导致糖尿病发生发展的关键“开关”，而调控锌离子转运蛋白ZnT8，有望实现“一次移植、长期有效”的功能性治愈，并为糖尿病前期人群提供首款预防药物。

一、糖尿病防治的“世纪难题”：从控糖到护胰岛

糖尿病已成为全球最严重的慢性病之一，我国糖尿病患者人数超过1.4亿，另有约2.74亿人处于糖尿病前期状态。传统治疗主要依赖降糖药物和胰岛素注射，但长期用药仍难以阻止胰岛β细胞功能持续衰退，患者最终面临心、肾、眼等多器官并发症风险。

更令人担忧的是，糖尿病前期人群目前几乎“无药可用”，只能通过生活方式干预延缓疾病进展，其中近半数最终会发展为糖尿病。如何从根源上保护胰岛β细胞、阻止疾病进展，成为全球糖尿病防治的“卡脖子”难题。

二、十年攻关：从基因变异到“黄金靶点”的发现

2014年，国外科学家发现一个有趣现象：少数人群因基因变异导致体内ZnT8蛋白功能天然缺失，他们罹患2型糖尿病的风险可降低80%。这一发现提示，调控ZnT8可能成为防治糖尿病的关键策略。

同济大学李维达教授与高绍荣院士团队敏锐捕捉到这一线索，开启了长达十余年的系统研究。他们利用人胰岛细胞图谱与人工智能技术，系统分析了ZnT8在不同糖尿病病程中的动态变化，首次揭示：

锌离子在胰岛β细胞内的异常积累，是导致细胞功能失活的关键致病因素

。

研究证实，ZnT8如同调控胰岛β细胞健康的“总开关”。在糖尿病前期及患病过程中，这个开关被异常“打开”，导致细胞内锌离子失衡，加速胰岛β细胞功能衰退。这一发现为糖尿病防治提供了全新的“黄金靶点”。

三、双轨并进：从“治疗”到“预防”的完整方案

基于这一突破性发现，研究团队并未止步于发表论文，而是前瞻性地开发了治疗与预防双轨并行的诊疗技术。

1. 晚期糖尿病患者的“细胞强化移植”方案

针对胰岛功能衰竭、需长期依赖胰岛素注射的晚期糖尿病患者，研究团队借助干细胞技术，在体外培育出可移植的“人源胰岛类器官”。通过靶向干预ZnT8，在类器官制备阶段就赋予其耐逆特性——使其在移植到患者体内后的稳定性与功能持久性显著提升。

这一技术直击当前全球糖尿病细胞治疗领域移植物移植后慢性失活这一痛点，有望实现“一次移植、长期有效”的功能性治愈，为晚期糖尿病患者带来新的希望。

2. 糖尿病前期人群的“药物预防”新纪元

针对我国高达2.74亿的糖尿病前期人群，研究团队同步推进全球首款靶向ZnT8的小分子抑制剂研发。这款药物旨在模拟ZnT8蛋白功能缺失的天然保护状态，在糖尿病前期为患者脆弱的胰岛β细胞提供保护，延缓甚至阻止其向糖尿病发展。

这意味着，未来糖尿病前期人群可能不再“无药可用”，而是可以通过药物干预，从根源上降低糖尿病发病风险，开创糖尿病药物预防的新纪元。

四、从“靶点”到“药物”：AI+类器官加速转化

传统药物研发面临“双重瓶颈”：一方面缺乏人类组织的药物筛选模型，动物模型的种属差异导致候选药物临床转化率偏低；另一方面，关键功能细胞的保护性靶点及作用机制尚未完全阐明。

研究团队创新性地构建了“AI助力靶点发现-类器官模型下高通量筛选-体内外多维度药效验证”的完整药物开发链条。通过干细胞体外诱导分化再生胰岛类器官，构建与人类胰岛高度相似的类器官模型，并基于此平台开展药物筛选。

最终，团队筛选并验证了首个ZnT8化学抑制剂——低剂量茴香霉素。动物实验证实，该化合物可显著提高胰岛β细胞存活率，延缓高脂饮食诱导的2型糖尿病进程，成为突破现有药物继发性失效的潜在候选药物。

五、中国智慧，全球共享：糖尿病防治的新希望

这一研究成果得到国内外同行专家的高度评价。中国科学院院士季维智表示，这一发现为理解干细胞来源的胰岛类器官在病理环境下命运稳定性受损的内在机制提供了重要线索。北京大学基础医学院徐成冉教授认为，围绕锌稳态失衡及持续应激信号这一通路的遗传或药理学干预，能够增强胰岛类器官在病理环境中的耐受性与功能持久性，为糖尿病细胞治疗从“短期替代”迈向“长期稳态重建”奠定了重要的理论基础。

天津市第一中心医院细胞治疗科主任王树森指出，这为未来在临床上通过调控微环境代谢稳态来提升胰岛及干细胞治疗的长期疗效，开辟了极具潜力的干预方向。

目前，国内多家顶级医疗机构的临床专家已与研究团队接洽合作，共同推进后续的临床转化研究。从为晚期糖尿病患者提供耐逆型胰岛类器官的“细胞强化移植”方案，到为糖尿病前期人群研发ZnT8抑制剂类预防药物，中国科学家的智慧正在转化为惠及全球患者的健康成果。

六、专家提醒：科学防治仍需综合管理

尽管这一突破性发现为糖尿病防治带来了新希望，但专家强调，科学防治仍需综合管理。

对于已确诊糖尿病患者

：应坚持规范用药、定期监测血糖、控制体重、合理饮食和适度运动，避免因等待新疗法而延误现有治疗。

对于糖尿病前期人群

：即使未来有预防药物可用，生活方式干预仍是基础。研究显示，药物联合生活方式干预可使糖尿病症状总体缓解率达44%，为2型糖尿病患者病情逆转开辟了新道路。

对于普通人群

：定期体检、早期筛查是预防糖尿病的关键。建议40岁以上人群每年检查血糖、血脂等指标，有家族史或高危因素者应加强监测。

七、从“终身用药”到“功能性治愈”的曙光

同济大学李维达教授与高绍荣院士团队的这一发现，不仅揭示了糖尿病发病的新机制，更提供了从“治疗”到“预防”的完整解决方案。从晚期糖尿病患者的“细胞强化移植”，到糖尿病前期人群的“药物预防”，中国科学家正在引领全球糖尿病防治的新方向。

随着临床转化研究的持续推进，未来糖尿病治疗有望从“终身用药”向“功能性治愈”转变，为全球数亿糖尿病患者带来新的希望。但专家也提醒，任何新疗法从实验室到临床应用都需要时间，患者应保持理性期待，在医生指导下规范治疗。

温馨提示

：本文仅为科普介绍，不构成用药建议。具体治疗方案请以医生面诊为准。