非大血管闭塞卒中治疗迎来转机？“黄金时间窗”或可延长至24小时！宣武医院郝峻巍团队研究登JAMA

颅内外大动脉闭塞与脑缺血性事件的发生密切相关。对于急性大血管闭塞所致的缺血性卒中（中风），血管内介入治疗已被证实是时间窗内的有效治疗方案。但临床上绝大多数急性缺血性卒中由非大血管闭塞引起，如中等血管闭塞、脑动脉狭窄等。对于这类患者，发病4.5小时内的静脉溶栓仍是标准治疗；但在超过4.5小时的晚时间窗内，静脉溶栓的证据仍然有限。

在此背景下，首都医科大学宣武医院郝峻巍教授团队发起OPTION研究，旨在评估发病4.5~24小时内，对存在可挽救脑组织的急性非大血管闭塞性卒中患者使用替奈普酶静脉溶栓的疗效与安全性，以期为这类患者的晚时间窗治疗提供高等级循证医学证据。

近日，OPTION研究结果发表于《美国医学会杂志》（

JAMA ），表明对于发病4.5~24小时内、经灌注影像证实存在可挽救脑组织的急性非大血管闭塞性卒中患者，相比于标准内科治疗，替奈普酶静脉溶栓可显著提高第90天良好神经功能结局[改良Rankin量表（mRS）为0~1分]患者比例，但在临床应用时仍需充分权衡溶栓获益与潜在的颅内出血风险。首都医科大学宣武医院神经内科马高亭副研究员、莫然助理研究员、左颖婷助理研究员和马青峰教授为共同第一作者，郝峻巍教授为通讯作者。

截图来源：

JAMA

OPTION试验是一项在中国48家医学中心开展的多中心、随机、开放标签、盲法终点评估的临床试验。研究于2023年6月至2025年8月期间纳入566例非大血管闭塞急性缺血性卒中成人患者。这些患者均符合以下条件：

卒中前mRS评分为0或1分（总分6分，0分表示无神经功能缺损，6分表示死亡）；

患有急性缺血性卒中且可在末次正常状态后4.5~24小时内接受替奈普酶治疗；

美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分为6~25分（总分42分，分数越高提示神经功能缺损越严重）或NIHSS评分为4~5分但伴有致残性缺损（如偏盲、失语、手功能丧失）；

通过半暗带影像学检查确认存在潜在可挽救组织。

研究人员将患者以1：1的比例随机分配接受替奈普酶（0.25 mg/kg，最大剂量25 mg）静脉推注或标准内科治疗（主要为抗血小板治疗等）。主要研究终点为第90天时达到优良功能结局（mRS为0分或1分）的患者比例。

结果显示，替奈普酶组有43.6%（123/282）的患者在第90天时达到了优良功能结局，显著高于标准内科治疗组34.2%（97/284）（RR=1.28，95%CI：1.04~1.57，

P =0.02）。每治疗11例患者，就有1例在第90天可达到优良功能结局

▲替奈普酶组（上）和标准内科治疗组（下）不同mRS评分患者比例（图片来源：参考文献[1]）

次要终点也支持了替奈普酶优于标准内科治疗：

第90天mRS评分0~2分患者比例：替奈普酶组为62.8%，高于标准内科治疗组的55.3%（未校正RR=1.14，95%CI：0.99~1.30，

P =0.007）;

24小时再灌注患者比例：替奈普酶组为37.7%，高于标准内科治疗组的28.8%（未校正RR=1.31，95%CI：1.02~1.68，

P =0.03）；

24小时早期临床反应患者比例（NIHSS评分较基线降低至少8分或评分降低至1分或更低）：替奈普酶组为11.4%，显著高于标准内科治疗组的5.0%（RR=2.37，95%CI：1.30~4.34，

P =0.005）；

安全性方面，替奈普酶组治疗后36小时内症状性颅内出血的发生率更高（2.8%

vs. 0%，P =0.004）。此外，两组中重度全身性出血发生率（0.7%vs. 0.7%，P =0.99）、90天死亡率（5.0%vs. 3.2%，P =0.28）方面无显著差异。

总之，对于可挽救脑组织的急性非大血管闭塞性卒中患者，相比于标准内科治疗，在发病后4.5~24小时内静脉给予替奈普酶或可带来更优功能结局，但在临床应用时仍需充分权衡溶栓获益与潜在的颅内出血风险。