糖尿病“黄金靶点”被攻破！或让2.74亿人免于“糖化”！

“我们终于找到了导致胰岛功能失活的‘元凶’！”

“如果早十年发现这个靶点，我可能就不会得糖尿病了。”这是一位糖友在得知最新研究突破后的感慨。根据国家卫健委数据，我国成人糖尿病患病率已高达

12.4%

，而处于“糖尿病前期”的潜在患者更是高达

2.74亿

。对于这2.74亿人来说，他们正站在健康的十字路口，却苦于无药可医，只能眼睁睁看着疾病进展。

但就在最近，这一僵局被彻底打破。同济大学李维达教授与高绍荣院士团队在《细胞研究》上发布重磅成果，首次揭示

锌离子积累是导致胰岛β细胞功能失活的关键因素

，并证实

ZnT8转运蛋白

可成为糖尿病预防与治疗的“黄金靶点”。

这一发现不仅为晚期患者带来了“一次移植、长期有效”的治愈希望，更为数亿糖尿病前期人群提供了“逆转”疾病的科学武器。

01 胰岛失活的“元凶”：锌离子堆积

长期以来，科学家们一直在寻找导致胰岛β细胞功能衰退的根本原因。传统的认知认为，高血糖、炎症等因素是主要推手，但同济大学团队的研究揭示了一个此前被忽视的关键角色——

锌离子（Zn²⁺）

。

胰岛β细胞在分泌胰岛素时，会同步释放大量的锌离子。在健康状态下，这些锌离子会被细胞内的

ZnT8转运蛋白

及时“搬运”出去，维持细胞内环境的稳定。

然而，在糖尿病前期及患病过程中，这个精密的平衡被打破了。研究发现，由于代谢应激等原因，ZnT8转运蛋白的功能出现异常，导致锌离子在细胞内

过度堆积

。

这些堆积的锌离子并非“无害物质”，它们会直接干扰胰岛β细胞的正常生理功能，加速其衰老和死亡。简单来说，

锌离子堆积如同“垃圾”堵塞了胰岛工厂的生产线

，导致胰岛素无法正常产出。

更令人振奋的是，科学家发现，那些天生携带ZnT8基因突变（导致该蛋白功能缺失）的人群，患上2型糖尿病的风险竟然降低了

80%

。这证明，

抑制ZnT8的功能，反而能保护胰岛细胞

。

02 双轨并进：治疗与预防的“两条腿走路”

基于这一发现，研究团队并未止步于发表论文，而是开创性地提出了“治疗与预防双轨并行”的策略，针对不同阶段的患者给出了精准解决方案。

针对晚期患者：干细胞移植的“升级版”

对于胰岛功能已经衰竭、需要长期依赖胰岛素注射的晚期糖尿病患者，传统的干细胞移植面临一个巨大痛点：移植后的胰岛细胞在患者体内的高糖、炎症环境中容易再次“失活”，导致疗效无法持久。

李维达教授团队利用干细胞技术，在体外培育出“人源胰岛类器官”。最关键的一步是，他们在制备阶段就通过靶向干预ZnT8，赋予了这些类器官

耐逆特性

。

“我们相当于给移植的胰岛细胞穿上了‘防弹衣’。”研究人员比喻道。经过改造的胰岛细胞能够抵抗体内恶劣环境的攻击，移植后的稳定性和功能持久性显著提升。这意味着，晚期患者有望通过

一次移植

，实现长期的血糖稳定，甚至达到功能性治愈。

针对前期人群：全球首款预防药物

我国拥有高达2.74亿的糖尿病前期人群。这部分人血糖已经偏高，但尚未达到糖尿病诊断标准。目前临床上对此类人群缺乏有效的药物干预手段，医生通常只能建议“管住嘴、迈开腿”，但效果因人而异。

针对这一巨大的临床空白，研究团队正在同步推进全球首款

靶向ZnT8的小分子抑制剂

研发。

这款药物的逻辑非常巧妙：它旨在模拟ZnT8蛋白功能缺失的天然保护状态。通过抑制ZnT8的活性，减少锌离子在胰岛细胞内的堆积，从而为脆弱的胰岛β细胞提供保护。

“我们的目标不是等病了再去治，而是在疾病发生前就‘按住’它。”李维达教授表示，这款药物有望填补糖尿病预防药物的空白，帮助糖尿病前期人群

延缓甚至阻止

疾病进展。

03 机制揭秘：为什么锌离子如此致命？

为什么看似普通的锌离子，会成为压垮胰岛细胞的“最后一根稻草”？这背后涉及复杂的细胞生物学机制。

胰岛β细胞的身份维持依赖于一套精密的基因调控网络。当锌离子异常积累时，它会激活一系列应激信号通路。这些信号如同“错误指令”，误导胰岛β细胞发生

“身份转变”

（Cell Identity Shift）。

也就是说，原本专职分泌胰岛素的β细胞，在锌离子的持续刺激下，可能会“转行”变成其他类型的细胞，或者直接进入衰老、凋亡状态。ZnT8靶点的干预，正是为了切断这一错误的信号传导，守护胰岛细胞的“本职工作”。

04 专家点评：从“治已病”到“治未病”的飞跃

这一研究成果得到了国内外同行的高度评价。

中国科学院院士季维智指出，该工作展现了代谢应激信号如何重新调用发育程序，为理解体细胞在病理环境中的命运重塑提供了清晰机制。

北京大学徐成冉教授认为，围绕锌稳态失衡的干预，能够增强胰岛类器官的耐受性，为糖尿病细胞治疗从“短期替代”迈向“长期稳**态重建”奠定了理论基础。

天津市第一中心医院王树森主任表示，这为通过调控微环境来提升胰岛移植的长期疗效开辟了新方向。

目前，国内多家顶级医疗机构已与研发团队接洽，共同推进后续的临床转化。未来，我们或许将迎来这样的场景：糖尿病前期患者通过服用简单的小分子药物，即可避免发展为糖尿病；而重症患者则可以通过先进的细胞移植技术，摆脱终身注射胰岛素的痛苦。

这场由中国科学家主导的糖尿病攻坚之战，正在改写全球亿万患者的命运。