科学家发现糖尿病“黄金靶点”意味着什么

科学家发现糖尿病“黄金靶点”意味着我们首次握住了阻止糖尿病发生发展的关键闸门——锌转运蛋白ZnT8。这项由同济大学李维达教授与高绍荣院士团队完成的研究，揭示了锌离子异常积累是胰岛β细胞功能失活的核心原因，为防治糖尿病提供了精准靶点。

过去，糖尿病治疗大多围绕“降糖”打转，但负责分泌胰岛素的β细胞为何会逐渐“罢工”，一直是个黑箱。新研究打开这个黑箱，发现

ZnT8蛋白如同调控胰岛健康的“总开关”

。在糖尿病前期或患病时，这个开关被异常“打开”，导致锌离子在β细胞内大量堆积。

过量的锌会持续激活一种名为“整合应激反应”（ISR）的细胞警报系统，进而启动一条精准的分子链条：转录因子ATF4被上调，它直接结合并启动α细胞专属基因ARX的表达，最终迫使β细胞“转行”成为分泌胰高血糖素的α细胞，甚至直接死亡。这就解释了为什么糖尿病患者胰岛功能会不可逆地衰退。

更关键的是，这项发现并非凭空而来。早在2014年，科学界就注意到一个“天然实验”：携带ZnT8功能缺失突变的人群，患2型糖尿病的风险可以降低

80%

。同济团队历时十余年的研究，从中国人群数据到人源类器官模型，层层验证，终于确认了ZnT8的核心枢纽地位。

ZnT8靶点的价值，在于它同时为两大患者群体指明了新方向，实现了预防与治疗的双轨并行。

对于2.74亿糖尿病前期人群

：我国有如此庞大的血糖异常但未达糖尿病标准的人群，他们目前无药可用，只能焦虑等待，其中近一半会发展为糖尿病。针对这一空白，团队正在推进

全球首款靶向ZnT8的小分子抑制剂

。这款药物（如茴香霉素）旨在模拟ZnT8功能缺失的天然保护状态。

在临床前研究中，仅

25纳摩尔

的低剂量就能让β细胞的胰岛素原加工效率提升

37%

，使其对葡萄糖的反应更“灵敏”。动物实验更为鼓舞：高危小鼠服用该抑制剂三个月后，

80%

没有发展为糖尿病，而对照组全部“中招”。

这意味着，预防糖尿病可能从单纯的生活方式干预，迈入药物主动拦截的新阶段。

对于晚期胰岛素依赖患者

：对于胰岛功能几乎衰竭的患者，干细胞移植是治愈希望，但移植后的细胞在糖尿病“恶劣微环境”中容易快速失活。团队创新性地开发出“

耐逆型胰岛类器官

”。在体外培育阶段，就通过靶向抑制ZnT8，预先给β细胞穿上“防弹衣”，让它们获得抵抗代谢压力的能力。

在糖尿病猴模型中的实验显示，移植这类类器官6个月后，动物体内仍能持续检测到胰岛素分泌，且血糖波动范围只有对照组的一半。这直击了细胞治疗“移植物慢性失活”的痛点，让“一次移植、长期有效”的功能性治愈成为可能。

目前，国内多家顶级医疗机构的临床专家已与团队接洽合作，共同推进这些成果的临床转化研究。这意味着，从实验室发现到惠及患者的“最后一公里”正在加速打通。