降脂药的“黄金搭档”：他汀和依折麦布一起吃，究竟是为了什么？一文给你讲透

不少患者拿着调脂药处方来找我，攥着化验单皱着眉问：我明明在吃他汀，为啥医生还要加依折麦布？是不是我之前吃的药白吃了？

他汀类药物是目前调脂治疗的基石，它通过抑制肝脏内的

HMG-CoA还原酶

，减少肝脏合成胆固醇。

但你知道吗？人体的胆固醇还有一个来源——肠道从食物中吸收的外源性胆固醇，他汀对此完全没有作用。

不少患者以为加了依折麦布是自己病情变重了，其实这才是调脂治疗的常规操作，只是很多人没搞懂其中的逻辑。

他汀和依折麦布的作用靶点完全不同，依折麦布通过抑制肠道上皮细胞的

NPC1L1受体

，阻断肠道对胆固醇的吸收，两者联用相当于从合成和吸收两个源头掐断了胆固醇的供给。

临床研究表明，中等剂量他汀单药治疗，只能将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低30%到50%，对于高危患者来说，这个降幅远远不够。联合依折麦布后，LDL-C的降幅可以再增加15%到20%，相当于把单药的降脂天花板拉高了一大截。

很多人只知道降脂要达标，却不知道达标速度和风险控制直接挂钩，这也是联合用药的第二个核心目的。

比如已经发生过心梗、脑梗的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者，或者家族性高胆固醇血症患者，他们的LDL-C目标值要控制在1.8mmol/L以下，甚至更低。单靠他汀很难快速达到这个目标，联合用药可以在几周内就看到明显的降脂效果，避免动脉粥样硬化进一步进展。

你可能会想，既然联合用药效果这么好，那为啥不一开始就一起吃？其实这还要看患者的具体情况，但还有一个更重要的好处，很多患者没听说过。

不少患者为了让降脂效果更好，会私自加大他汀的剂量，但大剂量他汀带来的

肝酶升高

、

肌肉疼痛

的风险，比中等剂量他汀要高出两到三倍。联合依折麦布后，我们可以用中等剂量的他汀就能达到目标值，既保证了降脂效果，又减少了大剂量用药的副作用。

哪些人需要联合服用这两种药？第一件事就是

他汀单药治疗未达标患者

。

如果你按医嘱服用了足量的中等剂量或大剂量他汀，复查时LDL-C还是没有降到目标范围，医生大概率会建议加用依折麦布，而不是继续加大他汀的剂量。

第二件事就是

家族性高胆固醇血症患者

。

这类患者天生存在胆固醇代谢缺陷，肠道吸收和肝脏合成的胆固醇都远超常人，单靠他汀根本无法把LDL-C控制在安全范围内，联合依折麦布是最基础的治疗方案之一。

第三件事就是

合并动脉粥样硬化性心血管疾病的高危人群

。

比如已经确诊冠心病、脑梗、外周动脉粥样硬化的患者，或者有多个高危因素（高血压、糖尿病、吸烟）的人群，他们的血脂控制目标比普通人严格得多，单药治疗往往无法满足需求，联合用药可以更好地降低心血管事件的风险。

联合用药会额外增加副作用风险吗？先给大家吃一颗定心丸，

临床常用剂量下，他汀联合依折麦布的安全性和单药中等剂量他汀基本一致。

国内外的大型临床研究都证实，两者联用不会显著增加肝损伤、肌肉不良反应的发生率，也不会影响血糖代谢。

但这并不代表可以完全掉以轻心，有几个细节还是需要格外注意。

首先是定期复查肝酶和肌酸激酶，虽然风险很低，但少数患者可能会出现肝酶轻度升高，一般停药或调整剂量后就能恢复。其次是避免同时服用可能影响代谢的药物，比如环孢素、部分抗真菌药，这些药物会增加依折麦布的血药浓度，需要医生调整剂量。最后，孕妇和哺乳期女性绝对不能使用这两种药物，备孕前也要提前咨询医生。

服用这两种药时，普通人容易踩哪些用药误区？第一个误区是

觉得加药就是病情加重

。

不少患者拿到联合处方后，会偷偷减少药量甚至停药，觉得自己“病情还没那么严重”，但其实联合用药只是为了更精准地控制血脂，和病情轻重没有直接关系。

第二个误区是

认为两种药一起吃会伤肝

。

很多患者担心“是药三分毒”，联合用药会加重肝脏负担，但实际上常规剂量下的他汀和依折麦布对肝脏的影响都很轻微，只要定期复查，完全不用过度担心。

第三个误区是

用保健品代替调脂药

。

不少患者觉得保健品“更安全”，私自停掉处方药改吃保健品，但目前没有任何一种保健品能达到他汀或依折麦布的降脂效果，擅自停药可能会导致血脂反弹，增加心血管事件的风险。

第四个误区是

漏服后加倍补服

。

不少患者会忘记吃药，下次吃药时加倍补服，但这样会增加药物不良反应的风险，正确的做法是如果漏服时间不超过12小时，可以补服一次，如果超过12小时，就跳过这次，按原计划服用下一次剂量即可。

最后再跟大家说一句，调脂治疗不是“吃越多药越好”，也不是“没症状就不用管”，联合用药是医生根据你的血脂情况、心血管风险量身定制的方案。

只要遵医嘱服用，定期复查，就能安全有效地控制血脂，降低心血管疾病的风险。千万不要因为自己的误解，擅自调整用药方案，耽误了治疗时机。

【参考文献】

[1] 程睿涵张晨霜李宝龙. 肠道菌群与高脂血症的互作机制：基于代谢通路及干预策略的系统综述[J]. 中国比较医学杂志.

[2] 董韦韦夏慧欧娟. 首发缺血性脑卒中患者卒中后认知功能障碍现状及影响因素研究[J]. 疾病预防与控制.

[3] 王徐妍. 非诺贝特联合厄贝沙坦治疗高血压合并高脂血症患者的临床效果观察[J]. 中国现代药物应用.