糖尿病“黄金三联”方案!二甲双胍+DPP-4抑制剂+SGLT2抑制剂

发布时间:2026-02-06 20:22  浏览量:3

“医生,我吃了好几种降糖药,血糖还是忽高忽低,有没有更稳、更省心的方案?”在门诊,这是很多2型糖尿病患者最常问的问题。随着糖尿病治疗理念的不断更新,一种被称为“黄金三联”的口服降糖方案——

二甲双胍+DPP-4抑制剂+SGLT2抑制剂

,正受到越来越多内分泌科医生的青睐。2025年,中国专家专门为这一方案制定了更新版共识,系统回答了“谁适合用、什么时候用、怎么用、有什么好处”等关键问题。今天,我们就来详细解读这份共识,帮你真正看懂“黄金三联”到底“金”在哪里。

一、为什么会有“黄金三联”?——从单药到联合,降糖理念的升级

2型糖尿病不是简单的“胰岛素不够”,而是涉及胰岛β细胞功能下降、胰岛素抵抗、肾脏重吸收葡萄糖增多等多重病理生理缺陷的复杂疾病。单靠一种降糖药,往往难以长期维持血糖达标,这也是为什么很多患者吃着药,糖化血红蛋白(HbA1c)却始终在7.5%甚至8%以上徘徊。

国内外指南早已明确:

二甲双胍是2型糖尿病的一线基础用药

,若无禁忌且能耐受,应一直保留在治疗方案中。在此基础上,如果单药控制不佳,就需要联合其他药物,从“单打独斗”走向“组合拳”。

而“黄金三联”中的另外两位主角——

DPP-4抑制剂

SGLT2抑制剂

,正是近年来证据最充分、获益最明确的两类新型口服降糖药:

DPP-4抑制剂

(如西格列汀、利格列汀、维格列汀、阿格列汀、沙格列汀等)通过抑制DPP-4酶,减少体内GLP-1的降解,从而在血糖升高时促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放,实现“按需降糖”,低血糖风险小,对体重影响中性。

SGLT2抑制剂

(如达格列净、恩格列净等)则另辟蹊径,通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,让多余的糖从尿液中排出,不仅降糖效果明确,还能带来减重、降压、心肾保护等多重获益。

三者联合,正好覆盖了2型糖尿病的多个关键环节:改善胰岛素抵抗、促进胰岛素分泌、减少肾脏葡萄糖重吸收,形成“三管齐下”的强效降糖格局。

二、2025版中国专家共识:11条推荐意见,为“黄金三联”划重点

2025年8月,《成人2型糖尿病患者口服降糖药物三联优化方案(二甲双胍+DPP-4i+SGLT2i)中国专家共识(2025年更新版)》正式发布,并在《中华糖尿病杂志》和《Diabetes, Obesity and Metabolism》同步刊出。这是国内首个专门针对这一三联方案的系统性专家共识,共提出

11条推荐意见

,其中8条为强推荐,3条为推荐,为临床医生提供了清晰的用药路径。

下面,我们挑几条与患者关系最密切的推荐,用通俗的话翻译一下:

1. 二联治疗失败,尽早升级为“黄金三联”

如果你已经在用

二甲双胍+DPP-4抑制剂

二甲双胍+SGLT2抑制剂

,足量治疗3个月后,HbA1c仍然≥7.0%,专家

强烈推荐

尽早添加第三种药,即升级为二甲双胍+DPP-4i+SGLT2i三联方案。研究显示,这种升级可使血糖达标率提升约36%,HbA1c多降0.65%左右,且低血糖风险小、体重改善明显。

2. 新诊断高血糖,可直接“一步到位”

对于新诊断的2型糖尿病患者,如果初始HbA1c≥9.0%,或比个体化目标高出1.5%以上,专家建议

可考虑直接启用“黄金三联”

,而不是先单药、再双药、再三联的“阶梯式”治疗。这样能更快、更持久地控制血糖,24周时HbA1c降幅可达2.0%,达标率约45.1%。

对于HbA1c在7.5%~9.0%之间的新诊断患者,在综合考虑疗效、安全性、持久性和心肾获益后,

部分患者也可以初始启动三联治疗

,达标后再根据情况决定是否“降阶梯”。

3. 高剂量二甲双胍不耐受,可“减量不减效”

不少患者对高剂量二甲双胍(≥1500 mg/天)不耐受,出现恶心、腹泻等胃肠道反应,但又担心减量后血糖控制不住。共识给出明确建议:对于这类患者,

可考虑将高剂量二甲双胍减至中低剂量(≤1000 mg/天),同时联合DPP-4i和SGLT2i

,这样既能改善耐受性,又能保证降糖效果,甚至比单用大剂量二甲双胍更优。

4. 胰岛素治疗达标后,可“减针不减效”

对于已经用

二甲双胍+胰岛素

治疗且血糖达标的患者,如果胰岛功能尚可,专家建议可考虑转换为“黄金三联”方案,在保证降糖疗效的同时,

减少低血糖风险和注射负担,并改善体重管理

。这对希望“少打针、少低血糖、少长胖”的患者来说,是一个非常有吸引力的选择。

三、“黄金三联”的三大核心优势:降糖、减重、心肾保护

为什么专家会如此推崇这一方案?关键在于它带来的“三重获益”:

1. 强效且持久的降糖效果

多项研究显示,二甲双胍+DPP-4i+SGLT2i三联方案可使HbA1c降低1.21%~1.73%,且疗效可持续至少52周。与双药治疗相比,三联方案可使HbA1c多降0.27%~0.65%,血糖达标率提升约36%。更重要的是,这一方案低血糖风险低,特别适合老年、合并心血管疾病等高危人群。

2. 体重改善和代谢综合获益

三联方案不仅能降糖,还能带来

体重下降1.8~4.36 kg

、收缩压下降3.6~4.9 mmHg等额外代谢改善。对于超重或肥胖的2型糖尿病患者,这种“降糖+减重+降压”的综合获益,有助于降低远期心血管和肾脏并发症风险。

3. 心肾保护潜力

SGLT2抑制剂在心肾保护方面的证据已经非常充分。在糖尿病肾病患者中,达格列净可使主要心肾复合终点风险降低约37%,肾脏特异性终点风险降低45%,全因死亡风险降低28%;恩格列净可使肾病进展和心血管死亡复合终点风险降低35%。DPP-4抑制剂则被证实不增加主要心血管不良事件和死亡风险。因此,三联方案在强效降糖的同时,还具有明确的心肾保护潜力。

四、哪些人特别适合“黄金三联”?——11类场景一目了然

共识将适用人群细分为11类场景,这里挑几类最典型的:

二联治疗失败者

:二甲双胍+DPP-4i或二甲双胍+SGLT2i治疗3个月后HbA1c≥7.0%,应尽早升级为三联。

新诊断高血糖者

:HbA1c≥9.0%或高于目标值1.5%,可初始启用三联。

高剂量二甲双胍不耐受者

:减量至中低剂量二甲双胍,联合DPP-4i和SGLT2i。

胰岛素/磺脲类转换人群

:已用二甲双胍+胰岛素或二甲双胍+磺脲类治疗达标,希望减少低血糖、减重或简化治疗者。

老年患者

:低血糖感知和耐受性差,优先选择低血糖风险小的三联方案,并尽量使用固定复方制剂(FDC)以提高依从性。

超重/肥胖患者

:三联方案在降糖的同时可减重、降压,综合获益更明显。

五、特殊人群用药:哪些人需要格外小心?

虽然“黄金三联”整体安全性良好,但共识也明确了一些需要谨慎或避免使用的人群:

肾功能不全者

:eGFR<45 ml/min/1.73m²时,SGLT2i通常禁用;eGFR<30 ml/min/1.73m²时,DPP-4i需调整剂量或禁用。具体需由医生根据肾功能水平个体化调整。

体重过低者

:BMI<18.5 kg/m²的患者,因SGLT2i有中等减重作用,应谨慎使用三联方案,避免体重进一步下降。

老年患者

:使用二甲双胍期间应定期监测维生素B12水平,以防缺乏;同时选择低血糖风险小、依从性高的方案(如固定复方制剂)。

妊娠期/哺乳期妇女、18岁以下儿童青少年

:目前缺乏相关临床数据,建议慎用。

酗酒者

:饮酒期间使用二甲双胍或SGLT2i可能增加酮症酸中毒风险,应避免使用三联方案。

围手术期及造影检查

:术前3~4天需停用SGLT2i,造影前需停用二甲双胍,术后或检查后肾功能稳定方可恢复用药。

六、固定复方制剂(FDC):让“黄金三联”更简单、更省心

为了方便患者用药、提高依从性,近年来出现了将二甲双胍、DPP-4i和SGLT2i制成一片的

固定复方制剂(FDC)

。这种“一片搞定”的方案,不仅简化了用药,还能减少漏服、错服,有助于长期血糖达标。

共识明确支持FDC在三联方案中的应用,并指出其在降糖疗效、减重、心肾保护等方面的综合优势,同时通过简化治疗、降低多药联用的药品费用,减轻患者经济负担。

七、给患者的实用建议:如何用好“黄金三联”?

不要自行调整方案

:“黄金三联”是处方药,必须在医生评估后使用,切勿自行加药、减药或停药。

定期监测血糖和HbA1c

:根据血糖水平调整用药,同时关注体重、血压、血脂等代谢指标。

注意不良反应

:如出现尿路感染、生殖器真菌感染、持续腹痛(警惕胰腺炎)、严重过敏反应等,应及时就医。

生活方式干预仍是基础

:合理饮食、规律运动、控制体重、戒烟限酒,是任何降糖方案成功的前提。

长期随访

:糖尿病是慢性病,需要与医生建立长期合作关系,定期复查,及时调整方案。

“黄金三联”——二甲双胍+DPP-4抑制剂+SGLT2抑制剂,是当前2型糖尿病口服降糖方案中证据最充分、获益最全面的组合之一。2025版中国专家共识的发布,为这一方案提供了清晰的临床应用路径,让更多患者有机会在强效降糖的同时,获得减重、降压、心肾保护等多重获益。但任何方案都不是“万能药”,必须在医生指导下个体化选择,并坚持长期规范管理,才能真正把“黄金”变成实实在在的健康收益。